Takumi Sumino est un adolescent parfaitement ordinaire vivant dans le Complexe résidentiel de Tokyo, un lieu où tout est calme et prévisible. Mais sa vie bascule le jour où des monstres étranges attaquent la ville, semant le chaos. Une créature mystérieuse appelée SIREI lui propose alors un pouvoir unique pour protéger ceux qu’il aime… à une seule condition : il doit se poignarder en plein cœur !
Il se réveille ensuite à la Last Defense Academy, une immense école perdue au milieu de nulle part, encerclée par des flammes surnaturelles. Takumi et 14 autres étudiants ont été recrutés pour intégrer l’Unité Spéciale de Défense, une équipe chargée de défendre l’école pendant les 100 prochains jours. Ces élèves initiés peuvent transformer leur sang en une substance mystérieuse appelée Hemoanima, leur conférant des capacités surnaturelles. Mais jusqu’où sont-ils prêts à aller pour retrouver une vie normale et repousser les envahisseurs grotesques de leur école ? Une guerre de 100 jours emplie de désespoir commence…